供稿人:焦天，連芩 供稿單位：機(jī)械制造系統(tǒng)工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 發(fā)布日期：2020-04-30
皮膚作為人體最大的器官和屏障，有著隔離外部病菌、防止水分流失、排泄汗液等重要的作用。全球每年因火災(zāi)、地震、車(chē)禍等原因造成了大量的皮膚損傷患者，其中僅燒傷就達(dá)1100萬(wàn)人。面對(duì)大面積皮膚損傷，自體皮膚移植面臨供移植皮膚不足和對(duì)患者的二次傷害問(wèn)題，異體皮膚移植又存在免疫排斥。皮膚3D打印技術(shù)的出現(xiàn)為治療大面積皮膚損傷提供了希望。
美國(guó)維克森林大學(xué)Anthony Atala教授的團(tuán)隊(duì)一直致力于皮膚打印的研究。該課題組最近發(fā)表了一篇關(guān)于修復(fù)全層皮膚損傷的論文，課題組將打印的皮膚移植到裸鼠背部的全層皮膚損傷部位，不僅加速了傷口的閉合，而且在移植的皮膚內(nèi)部觀察到了新的血管生成。
圖1 擠出打印全層皮膚
課題組針對(duì)皮膚的表皮層、真皮層和皮下組織分別制作了細(xì)胞墨水，三種墨水均采用纖維蛋白原、明膠、甘油和透明質(zhì)酸的混合溶液作為細(xì)胞外基質(zhì)溶液，在細(xì)胞外基質(zhì)溶液中加入角質(zhì)細(xì)胞和生黑色素細(xì)胞作為表皮層墨水，細(xì)胞外基質(zhì)溶液中加入成纖維細(xì)胞、毛囊真皮乳頭細(xì)胞和微血管內(nèi)皮細(xì)胞作為真皮層墨水，細(xì)胞外基質(zhì)溶液中加入前脂肪細(xì)胞作為皮下組織的打印墨水。課題組使用多噴頭擠出式打印機(jī)打印了包含表皮層、真皮層和皮下組織的全層皮膚（圖1所示），培養(yǎng)四天后移植到裸鼠背部。
通過(guò)對(duì)比打印的皮膚、打印的水凝膠（不含細(xì)胞）和未處理組的修復(fù)效果，見(jiàn)圖2。結(jié)果表明打印的皮膚有利于傷口的閉合，同時(shí)促進(jìn)皮膚的上皮形成，形成了與人體皮膚相似的皮膚。課題組提出的皮膚3D打印方法將有望用于大面積全層皮膚損傷的治療，解決臨床上供移植皮膚短缺的問(wèn)題。
圖2 移植后21天裸鼠皮膚修復(fù)情況和H&E染色結(jié)果